巴塞尔，2017 年 6 月 22 日——诺华公司今天宣布美国食品和药物管理局 (FDA) 批准Tafinlar ® ( 达拉非尼 ) 与Mekinist ® ( 曲美替尼 ) 联合治疗转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，其肿瘤表达 BRAF V600E 突变。FDA 于 2015 年 7 月授予 Tafinlar + Mekinist 突破性疗法认定，用于治疗既往接受过化疗的晚期或转移性 BRAF V600E 突变阳性 NSCLC 患者。
“BRAF V600E 突变阳性转移性 NSCLC 患者对标准化疗的反应较差，这表明迫切需要靶向治疗，”诺华肿瘤业务首席执行官 Bruno Strigini 说。“今天对 Tafinlar + Mekinist 组合的批准验证了我们在肿瘤生物学方面的专业知识，这使我们能够为患有这种罕见突变的人开发出第一个靶向治疗方法。”
“Tafinlar + Mekinist 的批准使 BRAF V600E 成为转移性 NSCLC 中第四个可操作的基因组生物标志物——连同 EGFR、ALK 和 ROS-1，”丹娜—法伯癌症研究所医学教授兼首席临床研究官 Bruce Johnson 医学博士说和达纳-法伯癌症研究所的哈佛医学院。“这对肺癌界来说是一个重要的里程碑，因为我们将继续更好地了解癌症的基因组驱动因素，并开发针对这些生物标志物的有效治疗方法。”
FDA 的批准基于 Tafinlar 与 Mekinist 联合用于 II 期、三队列、多中心、非随机、非比较和开放标签研究的安全性和有效性，该研究纳入了 IV 期 BRAF V600E 突变 NSCLC 患者（36 名未接受过治疗 [之前未接受治疗] 和 57 名之前接受过化疗）[1]。
在接受 150 mg Tafinlar 每日两次和 2 mg Mekinist 每日一次治疗的 36 名初治患者中，总缓解率 (ORR) 为 61%（95% 置信区间 [CI]：44%、77%）[1] . 在接受相同剂量的既往治疗人群中，患者的 ORR 为 63%（95% CI：49%、76%）[1]。ORR 由独立审查委员会评估。未接受过治疗的队列中的中位反应持续时间不可估计（95% CI：6.9，不可估计），而在先前接受过治疗的患者队列中为 12.6 个月（95% CI：5.8，不可估计）[1]。即将召开的医学会议上将介绍对未接受过治疗的队列数据的深入分析。
最常见的不良事件（发生率 >20%）为发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽和呼吸困难。
BRAF 突变出现在全球约 1-3% 的 NSCLC 病例中[3]。迫切需要治疗患有这种突变的人，因为 BRAF V600E 突变阳性肿瘤已被证明更具侵袭性，可能导致更差的预后 [2]。
该治疗组合已通过 Thermo Fisher Scientific 的 Oncomine(TM) Dx Target Test 批准，用于鉴定符合条件的患者的 BRAF V600E 突变。这种定性体外诊断测试使用有针对性的高通量平行测序技术来检测特定基因的序列变异，包括 BRAF V600E，DNA 和 RNA 从福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤 (FFPE) 组织样本中分离出来-使用 Ion PGM(TM) Dx 系统的小细胞肺癌 (NSCLC)。
Tafinlar + Mekinist 于 2017 年 3 月获得欧盟委员会 (EC) 批准，用于治疗 BRAF V600 晚期突变阳性 NSCLC 患者。
诺华对肺癌的承诺在世界范围内，肺癌导致的死亡人数超过了结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总和，并且估计每年诊断出 180 万新发肺癌病例[4]、[5]。在 NSCLC 患者中，大约 30% 的患者具有可用疗法可靶向的可操作突变[6]-[9]。为了确定最合适的治疗方法，医疗机构建议对肺癌患者进行基因组检测[10]。
Novartis Oncology 在靶向治疗方面的研究帮助改变了突变驱动型肺癌患者的治疗方法。突变驱动的 NSCLC 患者可能适合接受靶向治疗[6]。
